慢性乙肝病毒感染严重威胁国人健康,我国肝癌患者绝大多数感染慢性乙肝。肝癌是一种恶性程度很高的肿瘤,目前治疗手段和药物极其有限。乙肝病毒引发肝癌的分子信号通路错综复杂,亟需发现关键节点蛋白作为新的潜在靶标。
孟颂东课题组研究发现乙肝病毒X蛋白活化肝细胞中NF-κB通路,上调热休克蛋白gp96的表达,gp96一方面引起p53泛素化降解抑制细胞凋亡,另一方面转移到细胞膜上作为脚手架蛋白与uPAR、HER2等肿瘤蛋白作用,增强其稳定性或激活下游信号通路。进一步研究发现应用特异抗体或抑制剂靶向细胞膜上的gp96可显著抑制肝癌的生长与转移。该研究揭示胞膜gp96可能可作为新的潜在抗肝癌靶标。
上述研究分别发表在Cancer Letters, 359(2):325-34;Molecular Oncology, doi:10.1016/j.molonc.2015.03.004;International Journal of Cancer, doi: 10.1002/ijc.29405。
论文相关链接:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1574789115000538
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383515000683
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.29405/full